Команда профессора Джорджа Тофариса изучила дофаминергические нейроны, полученные из стволовых клеток человека, а также образцы мозга пациентов. Выяснилось, что альфа-синуклеин препятствует работе «шлюза» Sec61A, через который белки попадают в эндоплазматический ретикулум. В результате нарушается доставка ферментов для лизосом, ответственных за утилизацию отходов. Примечательно, что нейроны при этом не демонстрируют стандартного ответа на стресс, а вместо этого переключаются на специфическую модификацию белков UFM1 для удаления поврежденных цепей.
Механизм гибели нейронов при болезни Паркинсона
Исследователи из Оксфордского университета установили, как именно белок альфа-синуклеин блокирует работу нервных клеток. Патологическая форма белка связывается с каналом Sec61A, нарушая транспорт необходимых компонентов внутри нейронов. Этот сбой приводит к накоплению клеточного мусора, который лизосомы больше не способны эффективно перерабатывать, что становится критическим фактором в развитии болезни.
Эксперименты показали, что ситуацию можно исправить. Снижение уровня альфа-синуклеина через CRISPR-интерференцию восстановило пропускную способность канала Sec61A. Аналогичный положительный эффект дали препараты ролипрам и тадалафил, которые активируют протеасомную систему очистки. Ученые подчеркивают, что усиление внутренних механизмов утилизации белков способно обратить обнаруженные патологические нарушения, однако перед клиническим применением потребуются дополнительные тесты на разных типах клеток и формах заболевания.
Комментарии (0)
Пока нет комментариев. Будьте первым!